Ti rispondo per quanto riguarda la versione d100, non conoscendo laq d20, che è indicativamente un'adattamento che adotta il sistema a livelli:
Call Of Cthulhu è un gdr horror ispirato alle opere di H. P. Lovecraft, scrittore di racconti dell'orrore di fine 1800 - inizio 1900. Questi racconti, di cui ti consiglio una lettura per capire appieno l'ambientazione e l'idea alla base del gioco, vedono il mondo che conosciamo come fosse la punta di un iceberg, la sola realtà che possiamo accettare e comprendere, ma che è minacciata dalla presenza, nascosta, di entità oscure, aliene e senza tempo che trascendono la natura e la scienza come la conosciamo, attendendo il momento propizio per diffondere la loro ondata di follia e distruzione su quella che chiamiamo realtà. Alle volte tuttavia capita che una persona comune entri in contatto con una minima manifestazione di questi Dei, o comunque con entità mostruose ed aliene, una manifestazione che stride con le nostre certezze più profonde (spazio, tempo, vita/morte, ecc.), causando nel soggetto un progressivo sprofondamento verso la follia.
Ribadisco comunque che per una precisa idea è meglio rifarsi direttamente alle opere di Lovecraft; in ogni caso per l'edizione d100 ti basta il manuale base edito dalla Chaosium, nonostante siano state pubblicate varie avventure. L'ambientazione è una ma varia, in quanto si tratta semplicemente della terra. Il manuale consiglia, come ambientazioni, le epoche principali dei racconti, indicativamente il 1890 ed il 1920, oltre che un'epoca più attuale, il 1990, ma puoi scegliere un qualsiasi anno, ricordandoti ovviamente di controllare eventi storici e tecnologie disponibili nell'epoca scelta.